在美国和其他国家,学术界和私营部门长期以来一直与生物技术产业保持着积极且富有成效的互动。来自学术界的重要科学发展成果、开拓性的公司和勇于承担风险的投资者,造就了如今世界上最重要的产业之一。是什么推动了这种互动?一句话,协同增效。
非营利性学术机构培养学生将来在生物技术领域发挥作用;开展前沿的生命科学研究;拥有专门的研究设施和设备;在当地、地区和全球范围内参与经济活动。学术机构利用政府机构、基金会、公司和其他外部来源提供的资金,不断充实生物技术的科学知识基础,并取得具有重大影响和商业前景的发现。然而,学术机构并不制造和销售产品,也不产生利润。创新只能到此为止,之后还需要一个拥有资源、专门知识、市场和知识应用技能的合作伙伴,才能走得更远。专栏6.1和专栏6.2介绍了学术机构与私营公司成功合作的两个实例,这两个实例都使COVID-19疫苗获得了监管部门的批准。
辉瑞(Pfizer)/拜恩泰科(BioNTech)和莫德纳(Moderna)疫苗所使用的mRNA疫苗平台的开创性工作是在宾夕法尼亚大学(宾夕法尼亚)的德鲁·韦斯曼(Drew Weissman)博士和卡塔琳·卡里科(Katalin Kariko)博士的实验室完成的。
2016年,宾夕法尼亚大学将德鲁·韦斯曼/卡塔琳·卡里科RNA平台专利专有许可给一家名为Cell Script的小公司。Cell Script分别于2017年6月和2017年7月将mRNA平台分许可给了莫德纳和拜恩泰科。
2018年10月,拜恩泰科与宾夕法尼亚大学签署了一项合作和专有许可协议,其中包括500万美元的研究预算和许可条款,包括4,440万美元的里程碑付款、较低的个位数使用费费率以及一定百分比的分许可收入。
同样在2018年,辉瑞与拜恩泰科就其拥有或控制的mRNA平台专利权签署了一项专有许可协议。据报告,辉瑞/拜恩泰科协议包含1.85亿美元预付款、7,200万美元现金和1.13亿美元股权。
辉瑞/拜恩泰科的疫苗于2020年12月11日获得紧急使用授权(EUA),并于2021年8月23日获得全面监管批准,成为美国食品药品监督管理局(USFDA)批准的第一种COVID-19疫苗。
莫德纳于2022年1月获得监管部门的全面批准。
虽然学术机构通常以非专有的方式许可平台技术,以便该平台能够得到广泛应用,但在这种情况下,专有许可人发放了多项分许可,从而使平台技术得到更广泛的应用,并实现了更大的公共利益。就COVID-19而言,这使得疫苗的生产速度更快、规模更大。
牛津大学之前在2002年的SARS(严重急性呼吸系统综合征)和2012年的MERS(中东呼吸综合征)等其他冠状病毒方面的经验和工作,为COVID-19疫苗的开发奠定了基础。在英国疫苗网络(英国医学研究委员会与卫生和社会保健部的合作伙伴关系)的长期支持下,开发出了病毒载体疫苗平台和优化的生产方法,为COVID-19疫苗工作提供了一个良好的开端。
2020年初,詹纳研究所的衍生公司Vaccitech和牛津大学利用ChAdOx平台共同发明了一种COVID-19疫苗。该平台以腺病毒为基础,腺病毒可被改造以制造一种或多种抗原——病原体(如SARS-CoV2)或癌症的特异性蛋白质。ChAdOx向量粒子被配制成疫苗或免疫疗法,将抗原的基因蓝图送入人体细胞并诱导免疫反应。
牛津大学詹纳研究所和牛津疫苗集团于2020年4月授予阿斯利康ChAdOx1 nCoV-19专有许可,以在全球开发和销售该疫苗。针对(大流行后)下游商业市场供应许可条款须另行签订协议。
临床试验于2020年4月开始,并于2020年11月获得监管部门的批准。疫苗可以储存在普通冰箱中,因此可以在全球广泛的卫生环境中使用。阿斯利康承诺在整个大流行期间以非营利方式销售疫苗,并与包括印度血清研究所在内的大型生产商签订了若干项许可协议。
通过注重国际合作的欧洲Horizon 2020研究资助计划、在中国为欧洲的创新利益攸关方提供资金和财政激励的中国“创新资助计划”,以及印度的“印度初创企业种子基金计划”等计划持续提供资助,公共和私营组织得以开发基础技术,并最终用于开发拯救生命的疗法。
生物技术公司的特点和优势与学术界的优势相辅相成。通常情况下,一家公司既无力承担也没有理由承担基础生物研究的巨大成本和风险,以及支持这项研究的复杂基础设施。不过,它可以跟踪和评估实验室的发现和发明。公司可以选择或许可一项有前途的发明,并利用自身或投资者的金融资产进一步开发该创意。如果许可来自学术机构,最好是通过行业支持的研究或咨询安排,则被许可人可以从开发发明的研究人员的进一步研究和持续互动中获益,并在其完成博士学业后招募为科学团队的关键成员。该公司可为原始机构或医疗中心和医院网络的临床试验提供资金。这些在许多方面与私人机构(无论是研究机构还是其他公司)之间的许可类似,在这种情况下,诸如辉瑞与拜恩泰科
学术界与生物技术产业的资源和优势相结合,已经并将继续推动生物技术领域取得意义深远的发展,从而改善人类的生活条件。这些合作包括开发前列腺特异性抗原诊断测试、发现囊性纤维化基因、紫杉醇的合成生产工艺以及开发恩扎卢胺(Xtandi,一种延长前列腺癌患者生命的疗法)等。图6.1更详细地说明了紫杉醇的开发时间表,而专栏6.3则概述了恩扎卢胺的开发情况。
成为前列腺癌重磅特效药的恩扎卢胺的专利技术是由加州大学洛杉矶分校(UCLA)研究人员迈克·朱恩(Mike Jung)和查尔斯·索耶斯(Charles Sawyers)及其共同发明人开发的。加州大学洛杉矶分校于2004年申请了一系列专利中的第一项,并于2005年授予Medivation专有许可。下面的时间线显示了从获得专有许可开始,围绕恩扎卢胺发生的主要事件。恩扎卢胺的首个获批适应症于2012年第三季度获得USFDA批准,随后在其他主要地区也获得了监管部门的批准。2021年,恩扎卢胺的首个仿制药获得批准。
2005年8月——专有许可
2012年5月——提交新药申请(NDA)
2012年8月——USFDA批准
2013年6月——欧盟委员会批准,首个适应症
2014年3月——日本监管机构批准,首个适应症
2016年11月——美国政府面临行使“介入权”的压力
2016年11月——印度驳回恩扎卢胺专利
2019年11月——中国国家药品监督管理局批准
2021年5月——首个仿制药获得批准
宾夕法尼亚大学与诺华公司之间的联盟协议产生了一个校内研究中心和两种USFDA批准的个性化细胞疗法(专栏6.4)。
2012年——宾夕法尼亚大学与诺华公司签署了一项关于嵌合抗原受体技术的全球研究和许可协议。
2016年——根据2012年协议的规定,在宾夕法尼亚大学校园内建立了先进细胞疗法中心。
2017年——USFDA批准一种个性化细胞疗法(Kymriah),用于治疗25岁以下患者的急性淋巴细胞白血病。
2018年——USFDA批准Kymriah用于治疗非霍奇金淋巴瘤。
2019年——联盟协议结束。执行了一项新的狭义协议,其中包括四项临床试验。
无论是大学还是公共或私营机构开发的专利技术,都被用来吸引公司/投资者进一步开展研发工作。此外,初创公司通常是基于大学研究人员的某项发明成立的。初创企业通常将专利资产许可给一家公司,后者利用其专利资产吸引投资者或成熟的公司,为产品的开发和监管过程筹集必要的资金。