8. Биотехнологии в период пандемии COVID-19

После того как в конце 2019 г. были зафиксированы первые случаи COVID-19, мировое сообщество обратило беспрецедентное внимание на биотехнологии, включая исследования, разработку, производство вакцин и обеспечение доступа к ним. Как только руководители сферы здравоохранения поняли, насколько заразным и смертельным является этот вирус, а правительства осознали, какое разрушительное воздействие он может оказать на экономику стран, стало очевидно, что для борьбы с этой проблемой прежние методы работы неэффективны. Результатом этого понимания стало принципиально новое сотрудничество, в рамках которого 170 стран приняли активное участие в разработке сотен вакцин, терапевтических средств на основе антител и низкомолекулярных ингибиторов, диагностических тестов и специальных защитных устройств; вся эта деятельность была направлена на предотвращение передачи вируса, выявление инфицированных лиц, а также на облегчение состояние больных и снижение заболеваемости и смертности от COVID-19.

Что касается вакцин, то их было создано три типа: субъединичные белковые, векторные (на основе ДНК) и на основе мРНК. Появление вакцин на основе мРНК стало особенно большой удачей, поскольку ряд компаний, включая Pfizer (вместе со своим партнером BioNTech) и Moderna, уже начинали изучать этот инновационный подход к стимулированию безопасного и эффективного иммунного ответа. Другие компании, такие как Merck, обладали многолетним опытом разработки как традиционных вакцин, так и противовирусных препаратов. Различные методы борьбы с заболеванием имели разную клиническую эффективность в зависимости от конкретной технологии, компании и страны, участвующей в разработке.

Финансированием разработки, производства и распространения терапевтических средств для борьбы с COVID-19 занимались корпорации, правительства стран, благотворительные фонды, неправительственные организации (НПО) и другие субъекты. В некоторых случаях эти средства использовались для проведения НИОКР или для расширения производственных мощностей еще до завершения этапа III клинических испытаний. Цель последних заключалась в том, чтобы обеспечить оперативное развертывание производства препаратов в случае успеха испытаний. Во многих случаях государства тратили значительные средства на предварительные закупки лекарств и вакцин. Даже несмотря на то, что внутри стран эти блага распределялись неравномерно, для развитых и богатых государств эта деятельность оказалось весьма успешной.

Потребность в развитых экосистемах инноваций

В менее развитых странах ситуация сложилась иным образом. Этому есть множество объяснений, включая финансовые и политические причины, отсутствие подходящей инфраструктуры, производственных мощностей, сырья для производства вакцин, исследователей и ноу-хау, а также неэффективные механизмы распределения и доставки. Тем не менее для борьбы с этими недостатками были предприняты некоторые усилия. Был реализован ряд инициатив, направленных на обеспечение всеобщего доступа к терапевтическим средствам для борьбы с COVID-19 в целях поддержки справедливых и гуманных медицинских вмешательств. Несколько некоммерческих компаний подписали Открытое обязательство в области борьбы c COVID-19, в котором пообещали предоставить бесплатный доступ к своей ИС. Другие объединения или компании приняли на себя обязательство не преследовать нарушителей ИС в период пандемии. Некоторые компании развернули широкомасштабный процесс выдачи сублицензий, чтобы поддержать производство менее дорогостоящих биологических или иных препаратов. Были созданы новые патентные объединения, а уже существующие были расширены за счет патентов, имеющих отношение к COVID-19. Более 90 ведущих университетов США и других стран под руководством Ассоциации университетских работников, ответственных за передачу технологий (AUTM) ⁽¹⁾AUTM — некоммерческая организация, которая способствует внедрению в практику результатов исследований, обеспечивая поддержку и развитие специалистов по передаче технологий в научно-образовательных учреждениях всего мира посредством обучения, повышения квалификации, создания партнерств и ведения информационно-разъяснительной работы., одобрили руководство по выдаче лицензий, связанных с COVID-19 ⁽²⁾https://autm.net/about-tech-transfer/covid19/covid-19-licensing-guidelines, которое затем было распространено среди владельцев ИС по всему миру в целях упрощения передачи технологий во время пандемии. Если речь шла о технологиях или продуктах, для вывода которых на рынок не требовались крупные инвестиции (например, о средствах индивидуальной защиты или стандартных диагностических тестах), то компании, университеты и благотворительные фонды предоставляли такие продукты или спецификации для их изготовления безвозмездно.

Ограниченная неисключительная лицензия без выплаты роялти

БПТ понимали, что для поддержки усилий, направленных на скорейшее разрешение кризиса, особенно в развивающихся и наименее развитых странах, необходимы принципиальные изменения. Цель разработанного AUTM руководства по выдаче лицензий, связанных с COVID-19, заключалась в том, чтобы облегчить лицензиатам оперативное принятие мер реагирования на пандемию и присвоить реализации соответствующих сделок максимальный приоритет. В этом руководстве AUTM утверждала, что при наличии законной возможности стороны сделок должны рассматривать для большинства технологий вариант выдачи ограниченных по времени неисключительных лицензий без выплаты роялти, чтобы создать условия для оперативного производства и широкого распространения продуктов и услуг в целях профилактики, диагностики, лечения и сдерживания COVID-⁠19, а также в целях защиты работников здравоохранения во время пандемии (т. е. в течение периода, когда Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) будет рассматривать пандемию COVID-19 как чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения, имеющую международное значение). Впоследствии в соответствующих случаях эти лицензии можно было преобразовать в более стандартные коммерческие лицензии; кроме того, необходимо было сохранить за лицензиаром право обнародовать ИС и использовать ее в учебных и исследовательских целях.

Лицензионные и патентные объединения, облегчающие доступ к группе запатентованных технологий

Пандемия COVID-19 также усилила значимость других существующих механизмов передачи технологий, включая лицензионные и патентные объединения. Лицензионные и патентные объединения могут быть эффективными инструментами, которые позволяют лицензиарам предоставлять лицензии на свои технологии, а потенциальным лицензиатам — приобретать такие лицензии у нескольких организаций в рамках одной сделки; кроме того, они помогают налаживать контакты между патентообладателями, желающими лицензировать свою запатентованную технологию, и потенциальными пользователями, желающими ее использовать.

Патентные объединения

Патентное объединение представляет собой один из подходов, который позволяет лицензиарам комбинировать самостоятельно выбранные патентные активы (как правило, в конкретной технологической области), чтобы облегчить процесс лицензирования этой группы патентных активов в рамках единой лицензии, выданной представителю отрасли ⁽³⁾В качестве модели патентного объединения обычно используется так называемый «Трест швейных машин», созданный в середине XIX века. Тогда группа новаторов согласилась объединить свои патенты и утвердила условия, согласно которым потребитель мог приобрести швейную машину с характеристиками, которые принадлежали различным патентообладателям, а выручка между ними распределялась через патентное объединение.. Обычно патентное объединение создается лицензиарами в виде отдельного юридического лица, которое выступает посредником между лицензиарами и лицензиатами. Такая стратегия позволяет сократить число соглашений, а следовательно, и расходы на заключение сделок (по сравнению с получением лицензии от каждого патентообладателя), в результате чего компании имеют удобный, прозрачный и эффективный доступ к технологиям. Патентные объединения могут создаваться как в форме некоммерческих организаций (если их основная цель заключается в улучшении доступа к технологиям и/или препаратам для недостаточно охваченных групп населения или стран с низким и средним уровнем дохода (СНСУД)), так и в виде коммерческих структур (цели которых обычно включают в себя более широкое распространение и монетизацию активов, составляющих ИС). Поскольку компании вкладывают в разработку инноваций значительные усилия и миллионы долларов инвестиций, важно обеспечить принцип добровольности участия в этих объединениях. Кроме того, важно, чтобы патентные объединения и связанные с ними программы лицензирования имели разносторонние портфели активов, дающие лицензиатам достаточную уверенность в том, что они смогут получить доступ к технологиям, необходимым для конкретных задач. Наконец, принцип борьбы с монополизмом требует, чтобы доступ к патентным объединениям предоставлялся без ограничений.

С 1990-х гг. некоторые компании организуют патентные объединения и создают стратегии лицензирования определенных технологий и стандартов, которые широко используются в сферах бытовой электроники, видео- и информационных технологий, радиочастотной идентификации (RFID) и управления энергопотреблением. Так, основанная в 1997 г. компания MPEG LA разработала стратегию создания патентного объединения, которое поддерживало бы внедрение стандарта MPEG-2, необходимого для цифрового телевидения (например, для формата DVD), предложив выдавать лицензии на требуемые технологии по принципу «одного окна». Впоследствии MPEG LA продолжила разрабатывать программы лицензирования для дополнительных стандартов MPEG, а также создала на основе патентных объединений программы лицензирования и стандартизации в области использования электромагнитной энергии, зарядки электромобилей, кодирования видеосигнала и других технологий. На сегодняшний день компания распоряжается связанными с лицензированием правами на тысячи патентов, которые принадлежат сотням патентообладателей в 100 странах мира, а также имеет более 7200 лицензиатов.

Попытки создания централизованных патентных объединений в секторе биотехнологий до сих пор были менее удачными. В 2012 г. MPEG LA запустила Librassay® — программу лицензирования патентов в сфере молекулярной диагностики, которая должна была действовать по принципу «одного окна», однако в настоящее время эта программа не предлагает каких-либо лицензий. Используя другую модель, компания недавно предложила программу разработки и создания лекарственных препаратов на основе олигонуклеотидов, направленных на определенные типы клеток; эта программа, как представляется, состоит из набора технологий собственной разработки (в противоположность группе запатентованных технологий, полученных из внешних источников) ⁽⁴⁾https://www.mpegla.com/wp-content/uploads/IAM-article-June-2-2020.pdf. В 2017 г. MPEG LA предложила создать патентное объединение в области редактирования генома методом CRISPR-Cas с использованием базовых приемов технологии CRISPR-Cas9 ⁽⁵⁾https://www.via-la.com/mpeg-la-invites-crispr-cas9-patents-to-be-pooled-in-a-one-stop-license, однако развитию этого проекта препятствуют разногласия по патентным вопросам между потенциальными участниками. Классическая модель патентных объединений может оказаться непригодной для биотехнологических инноваций, что, в частности, обусловлено отсутствием модульных стандартов и зачастую уникальными потребностями каждого пользователя.

Лицензионные объединения / лицензионные партнерства

Лицензионные объединения или лицензионные партнерства используют другой подход: пользователи получают доступ к группе запатентованных инноваций, принадлежащих различным владельцам, для достижения той или иной цели (например, для проведения кампании по оказанию терапевтической помощи или исследовательской программы). Этот подход предполагает добровольное лицензирование и по возможности добровольное объединение патентов. После того как будет определена конкретная потребность (например, потребность в терапии, которая зависит от конкретного заболевания, группы пациентов, предлагаемой дозировки / схемы приема и предполагаемой географической области использования), лицензионное объединение или партнерство может провести с владельцами патентов переговоры о лицензировании препаратов и технологий, необходимых для удовлетворения этой потребности. После этого лицензионное объединение или партнерство может предоставить сублицензию на право производства любых запатентованных активов, необходимых для удовлетворения выявленной потребности. В некоторых случаях добровольное патентное объединение может заблаговременно предоставлять в распоряжение лицензионного объединения или партнерства некоторые активы, запатентованные в конкретных странах. Международная организация, первой применившая этот подход, носит название Патентного пула лекарственных средств (ППЛС); некоторые из ее успехов описаны во вставке 8.1 ⁽⁶⁾https://medicinespatentpool.org.

Существуют способы, которые стимулируют компании добровольно предоставлять технологии, в особенности во время чрезвычайных ситуаций в области здравоохранения, таких как пандемия COVID-19. Подобные соглашения могут быть выгодными для компаний, поскольку они позволяют производителям углублять знания об эффективности их продукции в тех СНСУД, где они не представлены совсем или представлены в ограниченном объеме.

В конечном счете глобальные меры реагирования систем здравоохранения в связи с пандемией COVID-19 привели к вдохновляющим, неожиданным и чрезвычайно успешным результатам, но в то же время подали тревожный сигнал к действию. С одной стороны, в рекордно короткие сроки были созданы, одобрены и широко (хотя и неравномерно) распространены чрезвычайно эффективные терапевтические средства, которые позволили спасти множество жизней и защитить критически важные структуры экономики. С другой стороны, с точки зрения правительств разных стран, международных организаций, медицинских и исследовательских учреждений, групп населения, находящихся в неблагоприятном положении, и даже среднестатистических граждан были допущены многочисленные ошибки в области обеспечения доступа к жизненно необходимому лечению для всех нуждающихся, причем немалой части этих ошибок можно было избежать. Несмотря на предупреждения, звучавшие на протяжении последних десятилетий, степень готовности к пандемии оказалась недостаточной. Необходимо устранить дефицит инвестиций в ключевые направления биотехнологий и расширить масштабы международного сотрудничества. Эти требования касаются не только создания биотехнологических инноваций, но и обмена данными (например, информацией о секвенировании генома вирусов), которые помогают исследователям разрабатывать вакцины и продукцию медицинского назначения. На сегодняшний день в мире отсутствуют надлежащие механизмы, которые гарантировали бы пациенту из бедной страны своевременное получение столь же эффективной медицинской помощи, что и жителю, например, США, Европы или Японии.

Во многих странах, особенно в СНСУД, отсутствует инфраструктура, необходимая для обучения, кадрового обеспечения, медицинских учреждений и механизмов распределения; пока она не появится, борьба с пандемиями в этих странах останется неэффективной. Ключевые заинтересованные стороны имеют недостаточное представление о биотехнологической науке и не в полной мере понимают механизмы финансирования, разработки и производства терапевтических средств. Вероятность возникновения новых пандемий в нашем мире открытых границ чрезвычайно велика. Остается надеяться, что биотехнологическое сообщество и его многочисленные участники усвоили положительный и отрицательный опыт борьбы с пандемией COVID-19 и смогут более эффективно противостоять следующей угрозе. Например, в Европейском союзе после пандемии COVID-19 был создан Европейский союз здравоохранения, задача которого заключается в укреплении на уровне ЕС защиты, профилактики, готовности и мер реагирования в связи с угрозами для здоровья человека, а также в коллективном реагировании на трансграничные кризисы здравоохранения ⁽⁸⁾EU Commission, European Health Union: Protecting the health of Europeans and collectively responding to cross-border health crises. См. по адресу: https://commission.europa.eu/strategy-and-policy/priorities-2019-2024/promoting-our-european-way-life/european-health-union_en.. Еще одним примером является Центр передачи технологий на основе мРНК под совместным управлением ВОЗ и ППЛС, который был создан в июле 2021 г. для борьбы с вопиющим неравенством в отношении доступа к вакцинам против COVID-19 в СНСУД. Целью центра является улучшение здоровья людей и укрепление медицинской безопасности путем создания устойчивого потенциала для производства вакцин на основе мРНК для СНСУД и на территории этих стран. Штаб-квартирой организации является расположенный в ЮАРцентр передачи технологий, который будет осуществлять разработку, проводить обучение и передавать технологии СНСУД во всем мире. В настоящее время адресатами этой помощи являются 15 СНСУД (Аргентина, Бангладеш, Бразилия, Вьетнам, Египет, Индия, Индонезия, Кения, Нигерия, Пакистан, Сенегал, Сербия, Тунис, Украина и ЮАР). Текущая программа посвящена созданию вакцин на основе мРНК против COVID-19, однако ее структура позволяет стимулировать разработку прочих вакцин того же типа против заболеваний, представляющих серьезную угрозу для СНСУД; таким образом обеспечивается устойчивость потенциала, созданного в рамках проекта, и возможность его использования для борьбы с будущими пандемиями.