Данная публикация входит в серию изданий Всемирной организации интеллектуальной собственности (ВОИС), посвященную оценке интеллектуальной собственности. Серия основана Департаментом интеллектуальной собственности (ИС).
ВОИС подготовила настоящий документ с целью обеспечить поддержку специалистам по инновациям в области естественных наук, специалистам по передаче технологий в университетах, ведущих активную исследовательскую работу, в стартапах и малых инновационных компаниях при вузах, а также специалистам малых и средних предприятий. Цель организации заключалась в том, чтобы облегчить компаниям биотехнологического и фармацевтического сектора оценку ИС на ранних этапах ее разработки; при этом основными адресатами руководства являются специалисты экосистем, работающих с начальными стадиями инноваций. Авторы руководства исходили из предположения о том, что описанные в нем приемы и подходы будут полностью понятны специалистам по оценке, работающим в зрелых биотехнологических и фармацевтических организациях.
В этом документе мы проследим весь процесс от ранних этапов создания ИС (совершения открытия) до клинических испытаний, получения одобрения регулирующих органов и выхода на рынок, а также обсудим, как процесс разработки влияет на профиль рисков ИС, а следовательно — на изменение стоимости ИС на всем протяжении этого процесса. Чтобы продемонстрировать, как методы оценки работают в реальной жизни, мы подкрепим теоретические построения тематическими исследованиями и проверенными на практике примерами, уделив особое внимание отличиям фармацевтического и биотехнологического секторов от других отраслей с точки зрения сроков разработки, структуры и дихотомического характера результатов.
В основном мы будем изучать те подходы к оценке, которые используются на практике в фармацевтическом и биотехнологическом секторах, а именно подходы, основанные на учете доходов, и сопоставительный метод.
Руководство было составлено таким образом, чтобы стать полезным путеводителем для специалистов по инновациям, которым необходимы фундаментальные представления о подходах, используемых при оценке ИС в биотехнологическом и фармацевтическом секторах. Мы предлагаем читателю освоить описанные в нем приемы и обратиться за профессиональный консультативной помощью при разработке моделей оценки для ИС, находящейся под их управлением.
Вводные сведения о биотехнологии и фармацевтике
Одно из определений биотехнологии гласит, что она представляет собой комплексное применение достижений биохимии, микробиологии и прикладных наук для обеспечения технологического (промышленного) применения микроорганизмов, культур клеток тканей и их частей (см. таблицу 1)
Продукция этой отрасли носит чрезвычайно разнообразный характер: от пекарских дрожжей и антибиотика пенициллина до использования ферментов для очистки мест разливов нефти. Фармацевтические препараты могут быть синтезированы химическим способом (синтетические продукты) или получены в результате химических реакций после ряда процессов биологической ферментации и экстрагирования (полусинтетические продукты, например некоторые антибиотики). В совокупности эти продукты называются низкомолекулярными. Кроме того, при производстве фармацевтических продуктов может использоваться ферментация или другие процессы, которые в целом по своей природе являются биологическими, а не химическими (биологические продукты). Как правило, размер молекул биологических продуктов многократно превосходит размер синтезированных органических молекул (отсюда термин «низкомолекулярные»); при производстве таких продуктов применяется широкий спектр особых подходов. Препараты клеточной и генетической терапии зачастую объединяют под названием «высокотехнологичные лекарственные средства». В данном руководстве мы не будем проводить различия между биотехнологическими и фармацевтическими продуктами или отраслями, поскольку в этих широких областях естественных наук используются одни и те же подходы к оценке.
Отличие сектора биотехнологий от других отраслей
По сравнению с другими секторами процесс разработки лекарственных препаратов имеет устоявшуюся структуру, которая показана на рис. 1. Если попытаться изложить этот процесс вкратце, то он начинается с открытия, которому предшествует изучение тысяч химических веществ — кандидатов для создания лекарственного препарата. Вещества, которые отвечают критериям дальнейшей разработки, доходят до этапа доклинических испытаний, в ходе которых происходит их изучение in vitro и in vivo. Успешные кандидаты переходят на стадию клинических испытаний: на этапе I проверяется их безопасность и дозировка, после чего прошедшие отбор кандидаты допускаются до этапа II испытаний, в ходе которого на небольшой группе пациентов проверяется их эффективность. После этапа II наступает этап III, который также посвящен проверке эффективности, однако в более широких масштабах: так, зачастую в испытаниях участвуют тысячи пациентов. После этого производитель подает заявку на регистрацию препарата-кандидата, а эксперты изучают полученные данные клинических испытаний. На этом этапе в центре внимания находится безопасность и эффективность препарата. В этот период заявитель должен составить документ с информацией о лекарственном препарате (инструкцию для медицинских работников и потребителей). Проанализировав полученные данные, регулирующий орган выносит решение об одобрении препарата. После того как препарат будет одобрен для вывода на рынок, он проходит процедуру пострегистрационного контроля для проверки его безопасности в долгосрочной перспективе. При внесении любых изменений в формулу, дозировку или инструкцию, добавлении новых показаний к использованию или новых форм выпуска (таблетированных, для перорального приема, для инъекций) производитель должен подать новую заявку в регулирующий орган (органы) и получить дополнительное одобрение. Кроме того, регулирующие органы следят за тем, чтобы реклама препарата соответствовала его заявленному назначению.
На рис. 1, который иллюстрирует регуляторный процесс Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), препарат, который еще не был одобрен регулирующими органами к широкому применению, указан как «исследуемый новый лекарственный препарат» (ИНЛП). Показанный на иллюстрации анализ был проведен Счетной палатой правительства США (GAO). Процесс разработки лекарственного препарата с момента открытия до прохождения пострегистрационного контроля может занимать до десяти лет и больше, что определяется его показаниями к применению. Испытания препарата могут закончиться неудачей в любой точке этого процесса, что может привести к многомиллиардным потерям в зависимости от клинической области или этапа разработки. Из этого следует, что подобный дихотомический характер разработки лекарственных препаратов предполагает значительные риски по сравнению с использованием ИС в других секторах, где с высокой долей вероятности:
процесс разработки до момента вывода продукта на рынок занимает меньше времени;
имеется больше возможностей для разработки обходных решений проблем, связанных с производительностью или функционалом;
процесс получения одобрения от регулирующих органов менее сложен с точки зрения требований к подаче данных, затрат и процедур.
Таким образом, при оценке ИС, относящейся к сектору биотехнологий, необходим тщательный анализ профиля рисков в этой области. Помимо этого, длительные сроки разработки ИС в сфере биотехнологий зачастую выходят за рамки периода окупаемости инвестиций, на который ориентируются инвесторы. Многие инвесторы, как правило, рассчитывают на срок в три-семь лет, по истечении которого они предпочитают выйти из проекта или переоценить перспективы своих инвестиций. Кроме того, сфера разработки лекарственных препаратов характеризуется чрезвычайно высокими капитальными затратами: так, средние по всем терапевтическим областям затраты на разработку препарата до момента вывода на рынок варьируются от 161 млн до 4,54 млрд долл. США (Schlander et al., 2021).
Методы оценки интеллектуальной собственности в секторе биотехнологий
Специалисты по инновациям, которые работают в университетах, ведущих активную исследовательскую работу, стартапах и малых инновационных компаниях при вузах, а также на малых и средних предприятиях, хорошо понимают важность оценки активов, составляющих ИС. Оценка ИС играет важнейшую роль при принятии стратегических решений, передаче технологий, лицензировании, привлечении инвестиций и коммерциализации ИС в целом.
В этом исчерпывающем руководстве мы подробно изучим наиболее известные методы оценки ИС, специально адаптированные для сектора биотехнологий. Каждый из этих методов позволяет взглянуть на оценку активов, составляющих ИС, под особым углом, тем самым помогая принять обоснованные и стратегические решения.
Ниже мы рассмотрим следующие методы оценки.
Стоимостный метод, в котором стоимость актива, составляющего ИС, определяется на основе затрат, понесенных на его разработку. В качестве отправной точки в этом методе рассматриваются вложения в научно-исследовательские и опытно-конструкторские разработки, клинические испытания и подачу заявок в регулирующие органы, а также другие сопутствующие затраты.
Сравнительный подход, в котором стоимость ИС определяется путем сопоставления с аналогичными активами, составляющими ИС, которые были недавно проданы или переданы по лицензии. Для определения диапазона стоимости оцениваемой ИС в текущих рыночных условиях используются рыночные данные и сведения о сделках.
Распределительный подход, в котором стоимость ИС рассчитывается путем определения ее будущего потенциала доходности. В этом подходе для расчета текущей стоимости актива, составляющего ИС, учитываются такие факторы, как прогнозируемые потоки денежных средств, ожидаемые доходы, лицензионные платежи и выплаты роялти.
Метод реальных опционов, который характеризуется гибкостью и учитывает потенциальные будущие возможности активов, составляющих ИС. Этот метод позволяет оценить стратегические варианты выбора и возможности, возникающие в процессе разработки и коммерциализации ИС в сфере биотехнологий. Благодаря учету фактора неопределенности и возможностям для внесения изменений в проект на основе новой информации метод реальных опционов позволяет провести более комплексную оценку.
В различных главах руководства мы глубоко изучим каждый из этих методов оценки, а также подробно опишем сферы их применения, преимущества и ограничения. Поняв суть этих методик и научившись эффективно их использовать, вы получите исчерпывающий набор инструментов для определения и максимального увеличения стоимости ваших активов ИС в сфере биотехнологий.
Специалисты по оценке могут дополнить предпочитаемый ими метод другими подходами, что позволит ликвидировать субъективные пробелы в оценке. Например, результаты применения подхода, основанного на учете доходов, можно дополнить расчетами на основе сопоставительного метода оценки ИС, что будет полезным при переговорах между владельцами ИС и потенциальными лицензиатами или инвесторами, которые предпочитают один из подходов к оценке остальным. Процесс оценки ИС должен быть обоснованным и легко объяснимым как для членов коллектива организации, так и для других заинтересованных сторон. Допущения, которые используются в этом процессе, должны опираться на данные и по возможности вычисляться на основе хорошо известных отраслевых параметров. Желающим более глубоко ознакомиться с оценкой ИС в сфере естественных наук мы рекомендуем практическое руководство Bogdan and Villiger (2010).
Важные условия и допущения, используемые при оценке ИС в сфере биотехнологий
Оценка ИС в области биотехнологий и фармацевтики сопряжена со значительной степенью неопределенности, в особенности на ранних этапах разработки (от доклинических испытаний до этапа I клинических испытаний). На фоне высокого уровня рисков, неопределенности клинических результатов и спекулятивного характера будущих рынков ранняя оценка ИС в сфере биотехнологий в значительной степени зависит от допущений экспертов, перспективных сценариев и гибких методик оценки. По мере развития технологии и перехода на более поздние этапы клинической разработки (этапы II и III клинических испытаний, получение одобрения регулирующих органов) степень неопределенности постепенно снижается, что позволяет использовать более точные качественные методы оценки. Для того чтобы лучше понимать и более эффективно применять методы, описанные в данном руководстве, читатель должен научиться своевременно распознавать эту неизбежно присутствующую в проекте неопределенность.
Соответствие международным стандартам оценки
Международный совет по стандартам оценки (МССО) активно способствует внедрению единых для всего мира прозрачных и надежных методов оценки. Эти стандарты хорошо подходят для активов, связанных с четко определенными рынками, предсказуемыми потоками денежных средств и достаточным объемом предшествующих или сопоставимых данных; все эти условия более характерны для ИС в сфере биотехнологий, находящейся на поздних этапах разработки (этап III и далее, получение одобрения регулирующих органов).
Для активов в сфере биотехнологий, находящихся на ранних этапах разработки (доклинический этап и этап I клинических испытаний), подходят методы оценки, которые, сохраняя количественный характер, в значительной степени опираются на качественные, спекулятивные или основанные на сценариях исходные данные, что обусловлено дефицитом данных и высоким уровнем неопределенности. На данном этапе для количественной оценки используются такие надежные методы, как расчет чистой приведенной стоимости с поправкой на риски (ЧПСр) и метод реальных опционов, однако лежащие в их основе допущения (вероятность успеха, доля участия в рыночных операциях и ценообразование) чаще всего определяются с помощью качественных методов — экспертных мнений, сценариев и оценочных суждений.
По мере дальнейшей разработки ИС в сфере биотехнологий (в особенности начиная с этапа II) для оценки начинает использоваться всё больший объем количественных исходных данных, например данные о клинической эффективности, новые сравнительные рыночные данные и обозначенные сроки рассмотрения заявок регулирующими органами. Таким образом повышается степень соответствия оценки стандартам МССО. На этапе III клинических испытаний и в процессе получения одобрения регулирующих органов методы оценки, как правило, в большей степени соответствуют строгим количественным стандартам по причине доступности точных и измеримых данных.
Настоящее руководство, внимание в котором акцентировано на динамике оценки в сфере биотехнологий, дополняет собой документ «Основы оценки интеллектуальной собственности для специалистов по передаче технологий». Мы рекомендуем практикующим специалистам применять методы оценки последовательно, начиная с выдвижения спекулятивных допущений на основе экспертных мнений на ранних этапах и постепенно — по мере повышения прозрачности и доступности данных — переходя к более строгим количественным методам, соответствующим стандартам МССО. Подобный упорядоченный подход позволит гарантировать достоверную и прозрачную оценку на каждом этапе разработки инноваций в сфере биотехнологий.