                         SEQUENCE LISTING

<110>  Tsinghua University
       Yan, Nieng
       Shi, Yigong
       Yin, Hang
       Jiang, Xin
       Yuan, Yafei
       Huang, Jian
 
<120>  INHIBITORS OF MALARIAL AND PLASMODIUM FALCIPARUM HEXOSE 
       TRANSPORTER AND USES THEREOF

<130>  077013-8001WO03

<160>  5     

<170>  PatentIn version 3.5

<210>  1
<211>  504
<212>  PRT
<213>  Plasmodium falciparum

<400>  1

Met Thr Lys Ser Ser Lys Asp Ile Cys Ser Glu Asn Glu Gly Lys Lys 
1               5                   10                  15      


Asn Gly Lys Ser Gly Phe Phe Ser Thr Ser Phe Lys Tyr Val Leu Ser 
            20                  25                  30          


Ala Cys Ile Ala Ser Phe Ile Phe Gly Tyr Gln Val Ser Val Leu Asn 
        35                  40                  45              


Thr Ile Lys Asn Phe Ile Val Val Glu Phe Glu Trp Cys Lys Gly Glu 
    50                  55                  60                  


Lys Asp Arg Leu Asn Cys Ser Asn Asn Thr Ile Gln Ser Ser Phe Leu 
65                  70                  75                  80  


Leu Ala Ser Val Phe Ile Gly Ala Val Leu Gly Cys Gly Phe Ser Gly 
                85                  90                  95      


Tyr Leu Val Gln Phe Gly Arg Arg Leu Ser Leu Leu Ile Ile Tyr Asn 
            100                 105                 110         


Phe Phe Phe Leu Val Ser Ile Leu Thr Ser Ile Thr His His Phe His 
        115                 120                 125             


Thr Ile Leu Phe Ala Arg Leu Leu Ser Gly Phe Gly Ile Gly Leu Val 
    130                 135                 140                 


Thr Val Ser Val Pro Met Tyr Ile Ser Glu Met Thr His Lys Asp Lys 
145                 150                 155                 160 


Lys Gly Ala Tyr Gly Val Met His Gln Leu Phe Ile Thr Phe Gly Ile 
                165                 170                 175     


Phe Val Ala Val Met Leu Gly Leu Ala Met Gly Glu Gly Pro Lys Ala 
            180                 185                 190         


Asp Ser Thr Glu Pro Leu Thr Ser Phe Ala Lys Leu Trp Trp Arg Leu 
        195                 200                 205             


Met Phe Leu Phe Pro Ser Val Ile Ser Leu Ile Gly Ile Leu Ala Leu 
    210                 215                 220                 


Val Val Phe Phe Lys Glu Glu Thr Pro Tyr Phe Leu Phe Glu Lys Gly 
225                 230                 235                 240 


Arg Ile Glu Glu Ser Lys Asn Ile Leu Lys Lys Ile Tyr Glu Thr Asp 
                245                 250                 255     


Asn Val Asp Glu Pro Leu Asn Ala Ile Lys Glu Ala Val Glu Gln Asn 
            260                 265                 270         


Glu Ser Ala Lys Lys Asn Ser Leu Ser Leu Leu Ser Ala Leu Lys Ile 
        275                 280                 285             


Pro Ser Tyr Arg Tyr Val Ile Ile Leu Gly Cys Leu Leu Ser Gly Leu 
    290                 295                 300                 


Gln Gln Phe Thr Gly Ile Asn Val Leu Val Ser Asn Ser Asn Glu Leu 
305                 310                 315                 320 


Tyr Lys Glu Phe Leu Asp Ser His Leu Ile Thr Ile Leu Ser Val Val 
                325                 330                 335     


Met Thr Ala Val Asn Phe Leu Met Thr Phe Pro Ala Ile Tyr Ile Val 
            340                 345                 350         


Glu Lys Leu Gly Arg Lys Thr Leu Leu Leu Trp Gly Cys Val Gly Val 
        355                 360                 365             


Leu Val Ala Tyr Leu Pro Thr Ala Ile Ala Asn Glu Ile Asn Arg Asn 
    370                 375                 380                 


Ser Asn Phe Val Lys Ile Leu Ser Ile Val Ala Thr Phe Val Met Ile 
385                 390                 395                 400 


Ile Ser Phe Ala Val Ser Tyr Gly Pro Val Leu Trp Ile Tyr Leu His 
                405                 410                 415     


Glu Met Phe Pro Ser Glu Ile Lys Asp Ser Ala Ala Ser Leu Ala Ser 
            420                 425                 430         


Leu Val Asn Trp Val Cys Ala Ile Ile Val Val Phe Pro Ser Asp Ile 
        435                 440                 445             


Ile Ile Lys Lys Ser Pro Ser Ile Leu Phe Ile Val Phe Ser Val Met 
    450                 455                 460                 


Ser Ile Leu Thr Phe Phe Phe Ile Phe Phe Phe Ile Lys Glu Thr Lys 
465                 470                 475                 480 


Gly Gly Glu Ile Gly Thr Ser Pro Tyr Ile Thr Met Glu Glu Arg Gln 
                485                 490                 495     


Lys His Met Thr Lys Ser Val Val 
            500                 


<210>  2
<211>  502
<212>  PRT
<213>  Plasmodium vivax

<400>  2

Met Lys Lys Ser Ser Lys Glu Ile Ser Ser Ser Gln Ser Leu Lys Asn 
1               5                   10                  15      


Gly Gly Ser Asp His Phe Phe Asn Thr Ser Leu Met Tyr Val Leu Ala 
            20                  25                  30          


Ala Cys Leu Ala Ser Phe Ile Phe Gly Tyr Gln Val Ser Val Leu Asn 
        35                  40                  45              


Thr Ile Lys Asn Phe Ile Val Ile Glu Phe Gly Trp Cys Thr Gly Asn 
    50                  55                  60                  


Lys Val Glu Cys Asp Asp Ser Thr Leu Lys Ser Ser Phe Leu Leu Ala 
65                  70                  75                  80  


Ser Val Phe Ile Gly Ala Val Val Gly Ser Gly Phe Ser Gly Tyr Leu 
                85                  90                  95      


Val Gln His Gly Arg Arg Phe Ser Leu Leu Val Ile Tyr Asn Phe Phe 
            100                 105                 110         


Ile Leu Val Ser Ile Leu Thr Ser Ile Thr His His Phe His Thr Ile 
        115                 120                 125             


Leu Phe Ser Arg Leu Leu Ser Gly Phe Gly Ile Gly Leu Ile Thr Val 
    130                 135                 140                 


Ser Val Pro Met Tyr Ile Ser Glu Met Thr His Lys Asp Lys Lys Gly 
145                 150                 155                 160 


Ala Tyr Gly Val Leu His Gln Leu Phe Ile Thr Phe Gly Ile Phe Val 
                165                 170                 175     


Ala Val Leu Leu Gly Met Ala Met Gly Glu Ala Pro Asp Ala Lys Ser 
            180                 185                 190         


Val Asp Ala Leu Gly Glu Phe Gln Lys Ile Trp Trp Arg Leu Met Phe 
        195                 200                 205             


Phe Phe Pro Cys Leu Ile Ser Ile Leu Gly Ile Val Leu Leu Thr Phe 
    210                 215                 220                 


Phe Tyr Lys Glu Glu Thr Pro Tyr Tyr Leu Phe Glu Asn Gly Lys Ile 
225                 230                 235                 240 


Glu Glu Ser Lys Lys Ile Leu Lys Lys Ile Tyr Gly Thr Asp Asn Val 
                245                 250                 255     


Asp Glu Pro Leu Lys Ala Ile Lys Asp Ala Val Glu Gln Asn Glu Ala 
            260                 265                 270         


Ala Lys Lys Asn Ser Ile Ser Leu Met Arg Ala Met Gln Ile Pro Ser 
        275                 280                 285             


Tyr Arg Asn Val Ile Leu Leu Gly Cys Ile Leu Ser Gly Leu Gln Gln 
    290                 295                 300                 


Phe Thr Gly Ile Asn Val Leu Val Ser Asn Ser Asn Glu Leu Tyr Lys 
305                 310                 315                 320 


Glu Phe Leu Ser Asn Lys Leu Ile Thr Thr Leu Ser Val Ile Met Thr 
                325                 330                 335     


Val Val Asn Phe Leu Met Thr Phe Pro Ala Ile Tyr Ile Val Glu Lys 
            340                 345                 350         


Leu Gly Arg Lys Thr Leu Leu Leu Cys Gly Cys Ala Gly Val Ile Cys 
        355                 360                 365             


Ala Phe Leu Pro Thr Ala Ile Ala Asn Gln Ile Asp Ser Thr Ser Ala 
    370                 375                 380                 


Phe Val Lys Asn Leu Ser Ile Ala Ala Thr Phe Val Met Ile Ile Ser 
385                 390                 395                 400 


Phe Ala Val Ser Tyr Gly Pro Val Leu Trp Ile Tyr Leu His Glu Met 
                405                 410                 415     


Phe Pro Ser Glu Ile Lys Asp Ser Ala Ala Ser Leu Ala Ser Leu Val 
            420                 425                 430         


Asn Trp Val Cys Ala Ile Ile Val Val Phe Pro Ser Asp Ile Ile Ile 
        435                 440                 445             


Lys Lys Ser Pro Thr Ile Leu Phe Phe Ile Phe Ser Gly Met Ser Ile 
    450                 455                 460                 


Leu Ser Phe Leu Phe Ile Phe Phe Phe Ile Lys Glu Thr Lys Gly Gly 
465                 470                 475                 480 


Glu Ile Gly Thr Ser Pro Tyr Ile Thr Met Glu Glu Arg Gln Lys His 
                485                 490                 495     


Met Gly Lys Ser Ala Val 
            500         


<210>  3
<211>  503
<212>  PRT
<213>  Plasmodium ovale

<400>  3

Met Lys Lys Ser Ser Lys Glu Ala Ser Ser Ser Cys Ser Ala Lys Gly 
1               5                   10                  15      


Glu Val Ser Asn Ser Phe Phe Asn Thr Ser Phe Leu Tyr Val Leu Ser 
            20                  25                  30          


Ala Cys Ile Ala Ser Phe Ile Phe Gly Tyr Gln Val Ser Val Leu Asn 
        35                  40                  45              


Thr Ile Lys Asn Phe Ile Val Ile Glu Phe Gln Trp Cys Lys Gly Glu 
    50                  55                  60                  


Asp Arg Leu Asp Cys Asp Glu Asn Thr Ile Arg Ser Ser Phe Leu Leu 
65                  70                  75                  80  


Ala Ser Val Phe Ile Gly Ala Val Phe Gly Ser Gly Phe Ser Gly Tyr 
                85                  90                  95      


Leu Val Gln Phe Gly Arg Arg Phe Ser Leu Leu Val Ile Tyr Val Phe 
            100                 105                 110         


Phe Val Phe Val Ser Ile Leu Thr Ser Ile Thr His His Phe Asp Thr 
        115                 120                 125             


Ile Leu Phe Ala Arg Leu Phe Ser Gly Phe Gly Ile Gly Leu Ile Thr 
    130                 135                 140                 


Val Ser Val Pro Met Tyr Ile Ser Glu Met Thr His Lys Asp Lys Lys 
145                 150                 155                 160 


Gly Ala Tyr Gly Val Leu His Gln Leu Phe Ile Thr Phe Gly Ile Phe 
                165                 170                 175     


Ile Ala Val Leu Leu Gly Leu Ala Met Gly Glu Gly Pro Asp Gly Lys 
            180                 185                 190         


Ser Thr Lys Pro Leu Ser Glu Phe Glu Lys Ile Trp Trp Arg Leu Met 
        195                 200                 205             


Phe Phe Phe Pro Thr Leu Ile Ser Leu Leu Gly Ile Phe Leu Leu Val 
    210                 215                 220                 


Ile Phe Phe Lys Glu Glu Thr Pro Tyr Phe Leu Phe Glu Lys Gly Lys 
225                 230                 235                 240 


Ile Glu Glu Ser Lys Lys Ile Leu Met Lys Ile Tyr Gly Thr Asn Asp 
                245                 250                 255     


Val Glu Glu Pro Met Lys Ala Ile Lys Glu Ala Ile Glu Gln Asn Glu 
            260                 265                 270         


Ser Ala Lys Asn Asn Ser Leu Ser Leu Leu Arg Ala Met Lys Ile Pro 
        275                 280                 285             


Ser Tyr Arg Tyr Val Ile Leu Leu Gly Cys Ile Leu Ser Gly Phe Gln 
    290                 295                 300                 


Gln Phe Thr Gly Ile Asn Val Leu Val Ala Asn Ser Asn Glu Leu Tyr 
305                 310                 315                 320 


Lys Gly Phe Leu Gly Lys Asp Leu Ile Thr Ile Leu Ser Val Ile Met 
                325                 330                 335     


Thr Ala Val Asn Phe Leu Met Thr Phe Pro Ala Ile Tyr Ile Val Glu 
            340                 345                 350         


Lys Leu Gly Arg Lys Thr Leu Leu Leu Gly Gly Cys Ile Gly Val Ile 
        355                 360                 365             


Cys Ala Tyr Leu Pro Thr Ala Ile Ala Asn Glu Leu Tyr Lys Asp Ser 
    370                 375                 380                 


Tyr Ser Val Lys Ile Met Ser Val Val Gly Thr Phe Val Met Ile Ile 
385                 390                 395                 400 


Ser Phe Ala Val Ser Tyr Gly Pro Val Leu Trp Ile Tyr Leu His Glu 
                405                 410                 415     


Met Phe Pro Ser Glu Ile Lys Asp Ser Ala Ala Ser Leu Ala Ser Leu 
            420                 425                 430         


Val Asn Trp Val Cys Ala Ile Val Val Val Phe Pro Ser Asp Ile Ile 
        435                 440                 445             


Ile Lys Lys Ser Pro Ser Ile Leu Phe Ile Leu Phe Ser Val Met Cys 
    450                 455                 460                 


Ile Ile Ser Phe Leu Phe Ile Phe Phe Phe Ile Lys Glu Thr Lys Gly 
465                 470                 475                 480 


Gly Glu Ile Gly Thr Ser Pro Tyr Ile Ser Ile Glu Glu Arg Gln Lys 
                485                 490                 495     


His Met Thr Lys Ser Ala Val 
            500             


<210>  4
<211>  379
<212>  PRT
<213>  Plasmodium malariae

<400>  4

Met Asn Lys Ser Ser Lys Glu Ile Ser Ser Gly Ser Cys Ala Ile Asn 
1               5                   10                  15      


Glu Glu Asp Lys Phe Phe Asn Thr Ser Phe Lys Tyr Val Leu Ser Ala 
            20                  25                  30          


Cys Ile Ala Ser Phe Ile Phe Gly Tyr Gln Val Ser Val Leu Asn Thr 
        35                  40                  45              


Ile Lys Asn Phe Ile Val Val Glu Phe Glu Trp Cys Thr Gly Asp Asn 
    50                  55                  60                  


Arg Leu Asp Cys Arg Glu Asn Thr Ile Lys Ser Ser Phe Leu Leu Ala 
65                  70                  75                  80  


Ser Val Phe Ile Gly Ala Val Ile Gly Ser Gly Phe Ser Gly Gly Phe 
                85                  90                  95      


Gly Ile Gly Leu Ile Thr Val Ser Val Pro Leu Tyr Ile Ser Glu Met 
            100                 105                 110         


Thr His Lys Asp Lys Lys Gly Ala Tyr Gly Val Leu His Gln Leu Ser 
        115                 120                 125             


Ile Thr Phe Gly Ile Phe Ile Ala Val Leu Leu Gly Leu Ala Met Gly 
    130                 135                 140                 


Glu Gly Pro Lys Gly Glu Ser Lys Glu Pro Leu Gly Asn Phe Glu Lys 
145                 150                 155                 160 


Ile Trp Trp Arg Leu Met Phe Phe Met Pro Ser Ile Ile Ser Ile Val 
                165                 170                 175     


Gly Ile Phe Leu Leu Val Val Phe Phe Lys Glu Glu Thr Pro Tyr Phe 
            180                 185                 190         


Leu Tyr Glu Lys Gly Lys Leu Glu Glu Ser Lys Lys Ile Leu Lys Lys 
        195                 200                 205             


Ile Tyr Gly Ser Asp Asp Val Asp Glu Pro Leu Asn Ala Ile Lys Glu 
    210                 215                 220                 


Ala Ile Glu Gln Thr Glu Ser Ala Lys Arg Asn Ser Leu Ser Leu Leu 
225                 230                 235                 240 


Asn Ala Leu Lys Ile Pro Cys Tyr Arg Tyr Val Ile Leu Leu Gly Cys 
                245                 250                 255     


Ile Leu Ser Ala Phe Gln Gln Phe Thr Gly Ile Asn Val Leu Val Ser 
            260                 265                 270         


Asn Ser Asn Glu Leu Tyr Lys Glu Phe Leu Pro Ser Glu Trp Ile Thr 
        275                 280                 285             


Ile Leu Ser Val Ile Met Thr Ile Val Asn Phe Leu Met Thr Phe Pro 
    290                 295                 300                 


Ala Ile Tyr Ile Val Glu Lys Leu Gly Arg Lys Thr Leu Leu Leu Gly 
305                 310                 315                 320 


Gly Cys Phe Gly Ile Ile Cys Ala Tyr Val Pro Thr Ala Ile Ala Asn 
                325                 330                 335     


Leu Ile Asn Lys Asn Ser Asn Pro Val Lys Ser Leu Leu Ser Tyr Leu 
            340                 345                 350         


Phe Ser Phe Leu Leu Lys Lys Gln Lys Val Glu Lys Leu Glu Gln Val 
        355                 360                 365             


His Ile Phe Arg Trp Lys Lys Gly Lys Asn Thr 
    370                 375                 


<210>  5
<211>  500
<212>  PRT
<213>  Plasmodium knowlesi

<400>  5

Met Lys Asn Ser Asn Glu Ile Ser Ser Ser Gln Ser Leu Lys Asn Asn 
1               5                   10                  15      


Gly Ser Asp Gly Phe Phe Asn Thr Ser Leu Met Tyr Val Leu Ala Ala 
            20                  25                  30          


Cys Leu Ala Ser Phe Leu Phe Gly Tyr Gln Val Ser Val Leu Asn Thr 
        35                  40                  45              


Ile Lys Asp Phe Ile Val Ile Glu Phe Gly Trp Cys Ala Gly Lys Glu 
    50                  55                  60                  


Val Asn Cys Asp Asp Ser Thr Leu Lys Ser Ser Phe Leu Leu Ala Ser 
65                  70                  75                  80  


Val Phe Ile Gly Ala Val Val Gly Ser Gly Phe Ser Gly Phe Leu Val 
                85                  90                  95      


Gln His Gly Arg Arg Phe Ser Leu Leu Val Ile Tyr Asn Phe Phe Ile 
            100                 105                 110         


Leu Val Ser Ile Leu Thr Ser Ile Thr His His Phe His Thr Ile Leu 
        115                 120                 125             


Phe Ser Arg Leu Leu Ser Gly Phe Gly Ile Gly Leu Ile Thr Val Ser 
    130                 135                 140                 


Val Pro Met Tyr Ile Ser Glu Met Thr His Lys Asp Lys Lys Gly Ala 
145                 150                 155                 160 


Tyr Gly Val Leu His Gln Leu Phe Ile Thr Phe Gly Ile Phe Ile Ala 
                165                 170                 175     


Val Leu Leu Gly Met Ala Met Gly Asn Val Pro Glu Glu Val Asn Asn 
            180                 185                 190         


Pro Leu Gly Thr Phe Gln Gln Ile Trp Trp Arg Leu Met Phe Phe Phe 
        195                 200                 205             


Pro Cys Ile Ile Ser Ile Leu Gly Ile Val Leu Leu Thr Phe Phe Phe 
    210                 215                 220                 


Lys Glu Glu Thr Pro Tyr Tyr Leu Phe Glu Lys Gly Lys Val Glu Glu 
225                 230                 235                 240 


Ser Lys Glu Ile Leu Lys Lys Ile Tyr Gly Ser Asp Asp Val Asp Glu 
                245                 250                 255     


Pro Leu Lys Ala Ile Lys Asp Ala Val Glu Gln Asn Glu Ala Ala Lys 
            260                 265                 270         


Lys Asn Ser Ile Ser Leu Met Arg Ala Met Lys Ile Pro Ser Tyr Arg 
        275                 280                 285             


Tyr Val Ile Leu Leu Gly Cys Ile Leu Ser Gly Leu Gln Gln Phe Thr 
    290                 295                 300                 


Gly Ile Asn Val Leu Val Ser Asn Ser Asn Ala Leu Tyr Lys Gly Phe 
305                 310                 315                 320 


Leu Thr Asn Glu Trp Ile Thr Thr Leu Ser Val Ile Met Thr Val Val 
                325                 330                 335     


Asn Phe Leu Met Thr Phe Pro Ala Ile Tyr Ile Val Glu Lys Leu Gly 
            340                 345                 350         


Arg Lys Thr Leu Leu Leu Cys Gly Cys Ala Gly Ile Val Cys Ala Phe 
        355                 360                 365             


Leu Pro Thr Ala Ile Ala Asn Leu Ile Asn Asn Thr Ser Asp Val Val 
    370                 375                 380                 


Lys Lys Leu Ser Ile Ser Ala Thr Phe Val Met Ile Val Ser Phe Ala 
385                 390                 395                 400 


Val Ser Tyr Gly Pro Val Leu Trp Ile Tyr Leu His Glu Met Phe Pro 
                405                 410                 415     


Ser Glu Ile Lys Asp Ser Ala Ala Ser Leu Ala Ser Leu Val Asn Trp 
            420                 425                 430         


Met Cys Ala Ile Ile Val Val Phe Pro Ser Asp Ile Ile Ile Lys Gln 
        435                 440                 445             


Ser Pro Thr Ile Leu Phe Phe Ile Phe Ser Gly Met Ser Ile Val Ala 
    450                 455                 460                 


Phe Leu Phe Ile Phe Phe Phe Ile Lys Glu Thr Lys Gly Gly Glu Ile 
465                 470                 475                 480 


Gly Thr Ser Pro Tyr Ile Thr Leu Glu Glu Arg Gln Lys His Met Gly 
                485                 490                 495     


Lys Ser Val Val 
            500 


